過(guò)敏性紫癜是怎么形成的
過(guò)敏性紫癜是一種以小血管炎為核心病理改變的全身性疾病，其形成過(guò)程是免疫系統(tǒng)異常激活、遺傳易感性、環(huán)境誘因共同作用的結(jié)果。從抗原入侵到血管損傷，這一過(guò)程涉及多環(huán)節(jié)的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)、消化道及腎臟等多系統(tǒng)受累。
一、免疫復(fù)合物沉積：炎癥反應(yīng)的“導(dǎo)火索”
當(dāng)機(jī)體接觸致敏原（如細(xì)菌、病毒、食物蛋白或藥物）后，B淋巴細(xì)胞被激活并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性IgA抗體。這些抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于全身小血管壁，尤其是皮膚、腎臟、腸道及關(guān)節(jié)的毛細(xì)血管。例如，A組β溶血性鏈球菌感染后，其表面抗原可與體內(nèi)IgA結(jié)合，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，隨血流沉積于血管內(nèi)膜。免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致血管通透性增加，紅細(xì)胞滲出形成紫癜。
二、遺傳易感性：基因缺陷的“隱形推手”
遺傳因素在過(guò)敏性紫癜發(fā)病中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，HLA-DRB1、HLA-B35等基因位點(diǎn)多態(tài)性與疾病易感性相關(guān)。例如，攜帶HLA-DRB1*07等位基因的個(gè)體，其免疫系統(tǒng)對(duì)鏈球菌抗原的應(yīng)答更易失控，導(dǎo)致免疫復(fù)合物過(guò)度沉積。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因、PAX2基因等變異可能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，使其對(duì)免疫復(fù)合物的親和力增加，從而加劇血管炎癥。家族聚集現(xiàn)象也支持遺傳因素的作用——有家族史者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史者的3-5倍。
三、環(huán)境誘因：觸發(fā)疾病的“最后一根稻草”
- 感染：細(xì)菌（如鏈球菌、金黃色葡萄球菌）、病毒（如EB病毒、風(fēng)疹病毒）及寄生蟲(chóng)（如蛔蟲(chóng)）感染是常見(jiàn)誘因。感染后，病原體作為抗原直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生異常應(yīng)答。例如，呼吸道感染后1-3周，約30%的患者可出現(xiàn)過(guò)敏性紫癜，這與免疫復(fù)合物在血管壁的延遲沉積有關(guān)。
- 藥物與食物：青霉素、阿司匹林等藥物可能作為半抗原，與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。海鮮、雞蛋等高蛋白食物中的異種蛋白，在部分個(gè)體中可被免疫系統(tǒng)識(shí)別為“外來(lái)威脅”，引發(fā)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致血管通透性增加。
- 其他因素：寒冷、外傷、精神緊張等可能通過(guò)激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，間接影響免疫功能，誘發(fā)疾病。
四、血管內(nèi)皮細(xì)胞缺陷：炎癥擴(kuò)大的“幫兇”
過(guò)敏性紫癜患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞存在功能缺陷，表現(xiàn)為對(duì)免疫復(fù)合物的親和力增加及損傷后修復(fù)能力下降。正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)分泌一氧化氮（NO）和前列腺素（PGI2）維持血管穩(wěn)態(tài)，但患者內(nèi)皮細(xì)胞表面受體表達(dá)異常，導(dǎo)致免疫復(fù)合物更易黏附并激活炎癥信號(hào)通路。此外，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放的IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子，可進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和血管通透性增加，形成“炎癥-損傷”的惡性循環(huán)。
五、疾病進(jìn)展：從皮膚到內(nèi)臟的“多米諾效應(yīng)”
免疫復(fù)合物沉積引發(fā)的血管炎癥可累及全身多系統(tǒng)：
- 皮膚：雙下肢對(duì)稱(chēng)性紫癜是最常見(jiàn)表現(xiàn)，因重力作用使下肢血管壓力增高，紅細(xì)胞更容易滲出。
- 關(guān)節(jié)：免疫復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引發(fā)滑膜炎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛，以踝關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)為主。
- 消化道：腸壁毛細(xì)血管炎可引起腹痛、嘔吐甚至腸套疊，嚴(yán)重者出現(xiàn)血便。
- 腎臟：腎小球毛細(xì)血管炎是決定預(yù)后的關(guān)鍵因素，約50%的患者會(huì)出現(xiàn)血尿、蛋白尿，部分進(jìn)展為腎病綜合征或腎衰竭。
臨床啟示：早期干預(yù)與個(gè)體化治療
過(guò)敏性紫癜的形成機(jī)制提示，治療需兼顧“祛因”與“抗炎”。例如，感染誘發(fā)的患者需使用抗生素清除病原體；藥物或食物過(guò)敏者應(yīng)立即停用可疑物質(zhì)；遺傳易感性者需定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)，早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害。此外，糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）和免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺）可通過(guò)抑制免疫細(xì)胞活化，減少免疫復(fù)合物生成，從而控制炎癥反應(yīng)。
過(guò)敏性紫癜的形成是免疫、遺傳與環(huán)境因素交織的復(fù)雜過(guò)程。理解其發(fā)病機(jī)制，有助于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防和個(gè)體化治療，最終改善患者預(yù)后。
